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上海研域：抗體分泌細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄信號研究結(jié)果
發(fā)布時間： 2019-05-31 點(diǎn)擊次數(shù)： 2403次抗體是免疫系統(tǒng)*的效應(yīng)分子，抗體提供了直接和長效的保護(hù)以免感染，目前大多利用疫苗開發(fā)抗體。當(dāng) B 細(xì)胞遇到抗原，它們改變生理狀態(tài)、位置，并且啟動分化過程，終產(chǎn)生抗體分泌細(xì)胞（Antibody-secreting cells, ASCs）。抗體分泌細(xì)胞是稀有的高度特異性細(xì)胞，代表了 B 細(xì)胞分化的終階段?？贵w分泌細(xì)胞由短壽命循環(huán)再生的漿母細(xì)胞（plasmablasts, PBs）組成，這些漿母細(xì)胞產(chǎn)生于次級淋巴器官的免疫反應(yīng)早期。長壽命的有絲分裂后漿細(xì)胞（plasma cells, PCs）駐留在次級淋巴器官中，并且特異性地定位在骨髓中。
B 細(xì)胞和抗體在調(diào)節(jié)體液免疫方面具有*的作用，而病原抗體同時也是某些由ASCs的惡性轉(zhuǎn)化引起的自身免疫疾病的關(guān)鍵驅(qū)動因素，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多發(fā)性骨髓瘤、漿細(xì)胞瘤。了解和控制 ASCs 的產(chǎn)生、成熟和長期存活的因素對于改善疫苗設(shè)計和確定靶向病原 ASCs 的機(jī)制至關(guān)重要。
成熟的B細(xì)胞分為三種不同的亞群，濾泡 B細(xì)胞（Fo Bs）、邊緣區(qū) B細(xì)胞（MZBs）、B1 細(xì)胞，這些都有利于ASC細(xì)胞池和循環(huán)的血清抗體。邊緣區(qū) B細(xì)胞和B1細(xì)胞是B細(xì)胞的特殊類型，它們主要獨(dú)立于T細(xì)胞發(fā)揮作用。邊緣區(qū)B細(xì)胞位于脾竇邊緣的側(cè)面，在那里與血源性抗原反應(yīng)，而B1細(xì)胞定位于腹膜和胸膜腔中，在那里提供針對通過粘膜表面進(jìn)入的病原體的早期防御線。
在轉(zhuǎn)錄水平上，激活的B細(xì)胞成為抗體分泌細(xì)胞的分化需要數(shù)百個基因表達(dá)的協(xié)同改變。
這些變化分為兩大類：B細(xì)胞相關(guān)轉(zhuǎn)錄本的丟失，以及抗體分泌細(xì)胞基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的獲得。
過去十年的研究表明了B細(xì)胞促進(jìn)轉(zhuǎn)錄因子 PAX5、BCL6 和 BACH2 在維持 B細(xì)胞生命中的作用，而另一組不同的三個因子—BLIMP1、IRF4 和XBP1—則用于消除B細(xì)胞基因并激活抗體分泌細(xì)胞程序。B細(xì)胞與抗體分泌細(xì)胞之間明確的轉(zhuǎn)錄區(qū)別是由這些主要調(diào)節(jié)因子之間的相互拮抗作用維持的，然而外源信號究竟如何發(fā)出，比如，對抗原和T細(xì)胞衍生的輔助分子CD40L和細(xì)胞因子調(diào)節(jié)這一過程我們?nèi)匀恢跎佟?/p>研究中確定了許多成熟的B細(xì)胞群的轉(zhuǎn)錄組和小鼠漿細(xì)胞分化的階段；提供了分泌抗體細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄信號，強(qiáng)調(diào)了B細(xì)胞與漿細(xì)胞之間明顯的轉(zhuǎn)錄劃分，并能夠在位置和成熟度的基礎(chǔ)上劃定 ASC。基因表達(dá)的改變與細(xì)胞分裂史和寬松的組蛋白修飾相關(guān)，其中包含多種之前未涉及B細(xì)胞分化的調(diào)節(jié)因子。這些結(jié)果突出并擴(kuò)展了指導(dǎo)B細(xì)胞終末分化和抗體產(chǎn)生的核心程序。